Entra numa teia de perigos e enganos quando um Nathan Drake em maré de azar é levado a regressar ao mundo traiçoeiro dos ladrões e caçadores de tesouros mercenários. Um artefacto misterioso leva o Drake numa expedição em busca do lendário vale de Shambhala, nos Himalaias, e enreda-o num jogo mortal do gato e do rato com um criminoso de guerra fugitivo, que procura mais do que as riquezas míticas da cidade perdida.

Nos limites da sua resistência, o Drake vai ser obrigado a arriscar tudo. Mas terá a sua sorte finalmente chegado ao fim?